【资料图】
首都医科大学宣武医院贾建平团队发现了家族性阿尔茨海默病一种新的候选致病基因突变ZDHHC21 p.T209S，并揭示了ZDHHC21突变介导的蛋白异常棕榈酰化这一引起阿尔茨海默病病理改变的分子机制。该研究开辟了阿尔茨海默病研究的新方向，对相关致病机制研究和药物开发具有重要意义。近日，相关研究论文发表在《BMC医学杂志》上。
据了解，阿尔茨海默病三大已知致病基因APP、PSEN1和PSEN2，都由国外首次报道。为了探索国人阿尔茨海默病的遗传机制，贾建平团队在2002年建立我国家族性阿尔茨海默病登记网络，登记了404个阿尔茨海默病家系，发现了53个中国人特有的致病基因突变，其中11个突变为国际上首次报道，表明中国人与其他种族之间的遗传异质性。在404个家系中，有83.17%的家系不携带已知基因PSENs/APP突变，表明尚有大量的未知致病基因有待挖掘。
该研究在一个阿尔茨海默病家系中鉴定出ZDHHC21基因的一个变异位点（p.T209S），并预测其有很强的致病性。“患者在55岁时表现出明显的认知障碍，在双侧额叶、顶叶和外侧颞叶皮质观察到明显的Aβ滞留。”该研究论文共同第一作者、首都医科大学宣武医院李雯雯博士介绍，该家系所有的阿尔茨海默病患者均携带此突变，而未病的家庭成员均未携带。
研究人员还利用CRISPR/Cas9系统构建ZDHHC21 p.T209S点突变小鼠，进一步探索该突变引起阿尔茨海默病的分子机制。该小鼠模型表现出空间学习记忆障碍，脑内Aβ累积、tau过度磷酸化和神经元丢失，表明该突变具有较强的致病性。
“我们发现，ZDHHC21特异性底物的异常棕榈酰化是驱动阿尔茨海默病的新机制，棕榈酰基转移酶抑制剂可减轻神经元对兴奋性毒性的敏感性，从而逆转突触功能损伤，这可能是阿尔茨海默病治疗的潜在靶点。”贾建平说。
关键词：
我学者发现阿尔茨海默病新致病基因
云南安宁金方街道：抓实抓细病媒生物防制工作
2023年山东省养老金调整细则内容何时公布 山东养老金上涨最新消息
合肥多家影院上周末票房破30万元
短突黄隐肩舞虻等，被发现了
夏粮收购稳步推进 颗粒归粮仓 夏粮收购忙
“洒满阳光的青春”——百名青年逐梦新时代的故事系列报道丨“驻”入一池振兴“活水”
港股概念追踪 | 重磅利好! 两部门支持房地产金融政策延期 关注房企估值提升机会(附概念股)
中央网信办：加强“自媒体”管理 严防假冒仿冒行为
7月10日基金净值：鹏华成长智选混合A最新净值0.8069，涨0.32%
面对最阴险的职场行为：甩锅，我们究竟该怎样保护自己？
“信息多跑路、学生少跑腿”，智慧科技为就业服务赋能
【震惊】女童被多名男同学猥亵 警方：调查未发现猥亵事实
德信中国上半年合约销售额约135亿元
甘肃武都：东西协作帮扶惠民生
绽放在省运会赛场上的“洛阳玫瑰”
老婆生日送什么礼物呢教你简单软化模型粘土
投资23亿元！平顶山市高新区新能源储能项目9月开工
美白淡斑护肤品排行榜前十名，筛选：去斑快效果最好的品牌
燕塘乳业最新公告：上半年净利同比预增50%-75%
中国银行工薪贷利率高吗？需要符合哪些条件？
北京农商银行连续五年获评 信贷政策导向效果综合评估最高等级
山东连发高温+雷电+雷雨大风预警 局地短时强降水
上海电力建设有限责任公司分公司 上海电力建设有限责任公司
出梅、入伏时间官宣！浙江多40℃+高温天气
正宗蜜汁烧排骨的家常做法，做法超简单，熟透的肉小孩老人都能吃
暨南大学在职研究生自考报名流程及要求是什么？
港股异动 | 环球新材国际(06616)午后涨超4% 此前收购韩国CQV 近日宣布正讨论可能的业务收购
北京二手房调查：中介“逼我”降价200万卖房
晚潮｜小暑：一生痴恋向日葵
2023年下半年医疗保健股选哪些?BTIG最看好Acumen(ABOS.US)、Establishment(ESTA.US)及Arcus(RCUS.US)
为政以德譬如北辰居其所而众星共之思想内涵（为政以德譬如北辰居其所而众星共之）
男子曝光公厕贴私人收款码收费：已投诉，希望相关部门重视一下
北向资金全天单边净买入105.46亿元 续创2月9日以来新高
特斯拉又大降价了？国产车们该如何对抗特斯拉内卷？
7月10日两市盘前公告淘金：粤电力A上半年预盈8亿-9.5亿元，这些公司中报大幅预增
相关新闻